Mata Kuliah : Teknologi Sediaan Solida Semester : III Dosen Pengampu Sifat : apt. Gilang Pratama Putra S.Farm., M.S.Farm. : Close book Studi Kasus : Pengembangan Tabler Nifedipin dengan Sistem Penghantaran Termodifikasi Nifedipin 10 mg adalah obat antihipertensi golongan calcium channel blacker yang efektif, namun memiliki beberapa tantangan dalam formulasi sediaan oral. Nifedipin memiliki kelarutan yang rendah dalam air, sensitif terhadap cahaya, dan memiliki bioavailabilitas yang bervariasi karena efek lintas pertama (first-pass effect) Oleh karena itu. pengembangan tablet Nifedipin dengan sistem penghantaran termodifikasi diperlukan untuk meningkatkan efikasi dan kepatuhan pasien Sifat Fisikokimia Nifedipin 10 mg: a) Nama Kimia Dimetil 1,4-dihidro-2,6-dimetil -4-(2-nitrofenil)-3,5 pindindikarboksilat b) Rumus Molekul : Ch7H18N206 c) Berat Molekul 346.34g/mol d) Pemerian Serbuk kristalin kuning hingga kuning kecoklatan. c) Kelarutan Praktis tidak larut dalam air, larut dalam etanol kloroform, dan aseton f) Stabilitas : Sensitif terhadap cahaya, terutama sinar UV dan udara. Dapat terdegradasi dengan adanya lembab dan panas. g) Titik Leleh : Sekitar 172-175^circ C h) Polimorfisme : Diketahui memiliki beberapa bentuk polimorfik, dengan perbedaan dalam sifat fisikokimia dan stabilitas. i) pKa 4.9 (bersifat asam lemah). j) Ukuran Partikel : Cenderung memiliki ukuran partikel yang kecil dan mudah menggumpal. k) Dosis : Dosis inisial 10-40 mg, 2 kali sehari . atau 20-90mg sekali sehari. Kenaikan dosis dilakukan dalam waktu 10-14 hari. sampai kontrol tekanan darah optimal tercapai. Dosis maksimal

Analisis Studi Kasus Pengembangan Tablet Nifedipin dengan Sistem Penghantaran Termodifikasi

Studi kasus ini membahas pengembangan tablet nifedipin dengan sistem penghantaran termodifikasi untuk mengatasi kendala bioavailabilitas yang rendah dan sensitivitas terhadap cahaya dan kelembaban. Berikut analisis berdasarkan sifat fisikokimia nifedipin yang diberikan:

Masalah Utama:

* Kelarutan rendah dalam air: Ini merupakan kendala utama absorpsi nifedipin di saluran cerna, sehingga bioavailabilitasnya rendah.
* Sensitivitas terhadap cahaya (UV) dan udara: Membutuhkan perlindungan khusus selama proses pembuatan dan penyimpanan untuk mencegah degradasi.
* Efek lintas pertama (first-pass effect): Sejumlah signifikan nifedipin dimetabolisme di hati sebelum mencapai sirkulasi sistemik, mengurangi jumlah obat yang tersedia untuk mencapai efek terapeutik.
* Polimorfisme: Keberadaan berbagai bentuk polimorfik dapat mempengaruhi kelarutan, stabilitas, dan bioavailabilitas. Penting untuk mengontrol bentuk polimorfik yang digunakan dalam formulasi.
* Ukuran partikel kecil dan mudah menggumpal: Membutuhkan perlakuan khusus selama proses pembuatan untuk mencegah gumpalan dan memastikan distribusi ukuran partikel yang seragam.


Strategi Pengembangan Sistem Penghantaran Termodifikasi:

Untuk mengatasi masalah di atas, beberapa strategi pengembangan sistem penghantaran termodifikasi dapat dipertimbangkan:

1. Peningkatan Kelarutan:
* Solid Dispersion: Mencampurkan nifedipin dengan pembawa yang larut dalam air untuk meningkatkan kelarutan dan laju disolusi. Pembawa yang dapat dipertimbangkan antara lain PVP, PEG, atau HPMC.
* Kompleksasi: Membentuk kompleks dengan siklodekstrin (misalnya, β-cyclodextrin atau HP-β-CD) untuk meningkatkan kelarutan dan stabilitas.
* Nanopartikel: Membuat nanopartikel nifedipin untuk meningkatkan luas permukaan dan laju disolusi.
* Co-solvency: Menggunakan campuran pelarut untuk meningkatkan kelarutan nifedipin.

2. Perlindungan terhadap Cahaya dan Udara:
* Tablet salut: Memberikan lapisan pelindung pada tablet untuk melindungi nifedipin dari cahaya dan udara. Bahan salut yang dapat digunakan antara lain Opadry atau Eudragit.
* Kemasan khusus: Menggunakan kemasan yang kedap cahaya dan udara untuk melindungi tablet selama penyimpanan.

3. Pengurangan Efek Lintas Pertama:
* Sistem penghantaran tertarget: Mengembangkan sistem penghantaran yang dapat menghindari metabolisme di hati, misalnya dengan menggunakan sistem penghantaran yang melepaskan obat secara perlahan di usus.
* Formulasi pelepasan terkendali: Membuat formulasi yang melepaskan nifedipin secara perlahan dan terkontrol, sehingga mengurangi fluktuasi kadar obat dalam darah dan meminimalkan efek lintas pertama. Contohnya adalah sistem matriks atau sistem reservoir.

4. Pengendalian Polimorfisme:
* Pemilihan bentuk polimorfik yang tepat: Memilih bentuk polimorfik yang memiliki kelarutan dan stabilitas yang optimal.
* Proses kristalisasi yang terkontrol: Menggunakan metode kristalisasi yang terkontrol untuk memastikan bentuk polimorfik yang diinginkan.

5. Pengendalian Ukuran Partikel dan Pencegahan Penggumpalan:
* Mikronisasi: Mengurangi ukuran partikel nifedipin untuk meningkatkan luas permukaan dan laju disolusi.
* Penambahan zat pengikat: Menambahkan zat pengikat yang sesuai untuk mencegah penggumpalan dan memastikan distribusi ukuran partikel yang seragam.


Kesimpulan:

Pengembangan tablet nifedipin dengan sistem penghantaran termodifikasi memerlukan pertimbangan yang cermat terhadap sifat fisikokimia nifedipin dan pemilihan strategi yang tepat untuk mengatasi kendala kelarutan, stabilitas, dan bioavailabilitas. Kombinasi beberapa strategi di atas mungkin diperlukan untuk mencapai formulasi yang optimal. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menentukan strategi yang paling efektif dan aman untuk meningkatkan efikasi dan kepatuhan pasien terhadap pengobatan nifedipin.